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• 发布时间：2021-11-19 14:31
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【概要描述】慢性髓系白血病（CML）是一种起源于多能干细胞的髓系增殖性肿瘤，其特点为外周血中粒细胞显著增多，导致贫血、出血、多器官感染浸润等症状。CML在中国的发病率为（0.39～0.99）/10万，中位发病年龄为45～50岁，该病病程发展缓慢，可分为慢性期、加速期和急变期。且在部分CML患者中，可找到费城染色体和/或BCR-ABL融合基因。 虽然目前有多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可用于治疗CML，但是对于疾病复发的患者，可能会出现对后续TKI疗法产生耐药性或不耐受的问题，因此，需要为CML患者寻找一种新的治疗选择。 早在10月底，FDA就已批准诺华（Novartis）1类新药ABL001（asciminib）上市，用于治疗处于慢性阶段的费城染色体阳性CML患者，他们此前接受过两种以上TKI的治疗。 截止到11月15日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺华也在中国启动了ABL001治疗新诊断的费城（Ph）染色体阳性CML慢性期成年患者的3期临床。 公开资料显示，ABL001是一款ABL1变构抑制剂。变构效应是指：蛋白质通过与配体或者其他蛋白质结合，发生结构的变化，从而改变生理功能的效应。在各种调节蛋白构象的方式中，变构效应直接、快速、有效。 具体的，ABL001的作用机制是模仿自然界中通过增加脂质链尾（肉豆蔻酸）来调控蛋白。一般情况下ABL1肉豆蔻酰化N-末端，占据了激酶结构域中一个空口袋；ABL001通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合，从而抑制BCR-ABL1的活性。ABL001起到了变构抑制的作用。这种独特的作用机制和传统的TKI不同，因此对传统TKI耐药的肿瘤也有强效抑制活性。 诺华本次在中国启动的3期临床试验，是一项随机、开放、平行分组的国际多中心临床试验，试验结果显示，与活性对照相比，ABL001在24周几乎让患者主要分子学反应率（MMR）翻倍（25.5% vs 13.2%）。此外，在由于不良反应而停止接受治疗的患者比例方面，ABL001治疗组是对照组的三分之一（7% vs 25%）。 期待ABL001在中国的3期临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为CML患者带来新的治疗选择。