一、恒瑞医药的“双艾”组合以总额6亿美元出海

2023年10月17日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）宣布，将自主研发且具有知识产权的1类新药、程序性死亡受体-1（Programmed cell Death protein 1, PD-1）抑制剂卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）与Rivoceranib（国内上市产品名称为阿帕替尼，商品名：艾坦®）联合（以下简称“双艾”组合）用于治疗肝细胞癌有偿许可给美国的Elevar Therapeutics Inc.（以下简称“Elevar Therapeutics”），Elevar Therapeut“双艾”组合用于治疗肝细胞癌的独家权利。

根据协议条款，基于卡瑞利珠单抗在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，Elevar Therapeutics将在达到一定累计净销售额后向恒瑞医药支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成的进一步合作，将有力推动「双艾」组合肝癌适应症在全球范围内的推广，有望惠及更多全球患者。

上述案例中，企业采用的出海方式是“借船出海”，“借船出海”的首要件是自身产品过硬，其次是找到契合且靠谱的合作伙伴、以及能够把握好与外部合作的时间节点。

二、百济神州的替雷利珠单抗出海

替雷利珠单抗（商品名：百泽安）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。目前，替雷利珠单抗全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展超过20项注册相关的试验，入组超过1.2万例患者。

2023年9月19日，百济神州宣布欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）也已经受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。

上述案例中，企业采用的出海方式是“造船出海”，“造船出海”的首要件是前瞻性的全球布局，如百济神州在产品开发之初就定下的全球化目标，布局全球多中心临床研究，对照组兼顾了不同国家和地区食管鳞癌化疗治疗的实践差异；其次是应对好出海的定价挑战，如药品的全球定价会受到“母国”药价影响，对此、百济神州或许可以借鉴美国的做法“采用折扣或者回扣等方式提供药品价格优惠”，避免公开药品的实际定价，患者实际上的治疗费用并不等同于药品的真实价格。

以上总结希望可以给想要出海的创新药企们带来了一些新的启发。