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国产创新 EGFR抑制剂马来酸美凡厄替尼获批上市
发布时间：
2025-11-28 18:32
l国产创新EGFR抑制剂马来酸美凡厄替尼获批上市
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准马来酸美凡厄替尼片在中国上市，用于携带表皮生长因子受体（EGFR）21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者一线治疗。这是华东医药全资子公司中美华东自主研发的1类创新药，也是针对该突变类型的又一国产靶向治疗方案。
美凡厄替尼（Mefatinib，CAS号：1639014-72-4）属于新一代不可逆EGFR/HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，具备口服、强效及高选择性等特点。其作用机制为共价结合EGFR（ErbB1）与HER2（ErbB2）的激酶结构域，阻断酪氨酸激酶自磷酸化过程，继而抑制下游ErbB信号通路活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。
此次获批基于多中心、随机、双盲、双模拟的III期注册临床研究（HDHY-MHTN-III-1907，登记号CTR20192297）结果。研究将美凡厄替尼与第一代EGFR-TKI吉非替尼在EGFR敏感突变的晚期非鳞状NSCLC患者中开展头对头对比，主要终点为无进展生存期（PFS）。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据表明，美凡厄替尼在整体人群中显著延长患者的mPFS，分别为13.7个月和9.7个月，风险比（HR）为0.68。在L858R突变亚组中优势更为突出，mPFS达13.7个月，相比对照组的8.3个月，风险比降至0.55，疗效已接近目前上市的第三代EGFR-TKI水准。总体生存期（OS）数据尚在随访中。
肺癌仍是中国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约85%为NSCLC。EGFR突变在中国肺腺癌患者中比例较高，约50%携带EGFR基因改变。最常见的突变类型为19号外显子缺失和21号外显子L858R置换，两者合计超过七成。与19del突变相比，L858R突变患者对现有一至三代EGFR-TKI的疗效普遍偏弱，既往研究多数未能显示明确的总生存期获益，治疗选择仍存在未满足的临床需求。
业内分析认为，美凡厄替尼的上市有望改善这一治疗困境。其耐受性较已上市的部分二代EGFR-TKI更佳，可作为L858R突变患者新的起始治疗方案。有研究观察到，患者在接受美凡厄替尼后，如出现疾病进展，约40%可检测到EGFR T790M耐药突变，这部分人群仍有机会转入第三代EGFR-TKI治疗，形成更合理的序贯策略。除针对常见突变外，美凡厄替尼在EGFR罕见突变领域亦具潜力。2023年，该药曾被纳入CDE“突破性治疗品种”，用于携带S768I、L861Q或G719X等罕见突变的晚期NSCLC患者一线治疗，相关研究正在推进中。
美凡厄替尼的核心专利信息参见下表：
序号 | 申请号 | 公开/公告号 | 申请日 | 专利类型 | 状态 | 备注 |
1 | 201210078590.0 | CN102838550B | 2012-03-23 | 化合物 | 有效 | 原始专利权人：苏州迈泰生物技术有限公司； 2015-11-27新增两个专利权人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司、杭州中美华东制药有限公司 |
2 | 201610286510.9 | CN105859641B | 2016-04-29 | 晶型 | 有效 | 原始申请(专利权)人及当前申请(专利权)人均包含中美华东 |
3 | 201810750064.1 | CN108853109B | 2018-07-10 | 制备方法 | 有效 | |
4 | 201910292591.7 | CN110037991B | 2019-04-12 | 制剂 | 有效 | |
5 | 202010505778.3 | CN113750059B | 2020-06-05 | 制剂及其制备工艺 | 有效 | |
6 | PCT/CN2025/075477 | WO2025162446A1 | 2025-01-27 | 用途 | 未进入指定国 |
l 三星电子因专利侵权被判应赔偿1.9亿美金l国产创新EGFR抑制剂马来酸美凡厄替尼获批上市
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准马来酸美凡厄替尼片在中国上市，用于携带表皮生长因子受体（EGFR）21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者一线治疗。这是华东医药全资子公司中美华东自主研发的1类创新药，也是针对该突变类型的又一国产靶向治疗方案。
美凡厄替尼（Mefatinib，CAS号：1639014-72-4）属于新一代不可逆EGFR/HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，具备口服、强效及高选择性等特点。其作用机制为共价结合EGFR（ErbB1）与HER2（ErbB2）的激酶结构域，阻断酪氨酸激酶自磷酸化过程，继而抑制下游ErbB信号通路活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。
此次获批基于多中心、随机、双盲、双模拟的III期注册临床研究（HDHY-MHTN-III-1907，登记号CTR20192297）结果。研究将美凡厄替尼与第一代EGFR-TKI吉非替尼在EGFR敏感突变的晚期非鳞状NSCLC患者中开展头对头对比，主要终点为无进展生存期（PFS）。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据表明，美凡厄替尼在整体人群中显著延长患者的mPFS，分别为13.7个月和9.7个月，风险比（HR）为0.68。在L858R突变亚组中优势更为突出，mPFS达13.7个月，相比对照组的8.3个月，风险比降至0.55，疗效已接近目前上市的第三代EGFR-TKI水准。总体生存期（OS）数据尚在随访中。
肺癌仍是中国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约85%为NSCLC。EGFR突变在中国肺腺癌患者中比例较高，约50%携带EGFR基因改变。最常见的突变类型为19号外显子缺失和21号外显子L858R置换，两者合计超过七成。与19del突变相比，L858R突变患者对现有一至三代EGFR-TKI的疗效普遍偏弱，既往研究多数未能显示明确的总生存期获益，治疗选择仍存在未满足的临床需求。
业内分析认为，美凡厄替尼的上市有望改善这一治疗困境。其耐受性较已上市的部分二代EGFR-TKI更佳，可作为L858R突变患者新的起始治疗方案。有研究观察到，患者在接受美凡厄替尼后，如出现疾病进展，约40%可检测到EGFR T790M耐药突变，这部分人群仍有机会转入第三代EGFR-TKI治疗，形成更合理的序贯策略。除针对常见突变外，美凡厄替尼在EGFR罕见突变领域亦具潜力。2023年，该药曾被纳入CDE“突破性治疗品种”，用于携带S768I、L861Q或G719X等罕见突变的晚期NSCLC患者一线治疗，相关研究正在推进中。
美凡厄替尼的核心专利信息参见下表：
序号 | 申请号 | 公开/公告号 | 申请日 | 专利类型 | 状态 | 备注 |
1 | 201210078590.0 | CN102838550B | 2012-03-23 | 化合物 | 有效 | 原始专利权人：苏州迈泰生物技术有限公司； 2015-11-27新增两个专利权人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司、杭州中美华东制药有限公司 |
2 | 201610286510.9 | CN105859641B | 2016-04-29 | 晶型 | 有效 | 原始申请(专利权)人及当前申请(专利权)人均包含中美华东 |
3 | 201810750064.1 | CN108853109B | 2018-07-10 | 制备方法 | 有效 | |
4 | 201910292591.7 | CN110037991B | 2019-04-12 | 制剂 | 有效 | |
5 | 202010505778.3 | CN113750059B | 2020-06-05 | 制剂及其制备工艺 | 有效 | |
6 | PCT/CN2025/075477 | WO2025162446A1 | 2025-01-27 | 用途 | 未进入指定国 |
