南京华讯知识产权有限公司 电子报 2024 年11月 第890期

南京华讯知识产权有限公司 电子报 2024 年11月 第890期

 

 

 创办人的话

   

    各位客户朋友们大家好!

 

上周末我收邀前往香港大学演讲，主题是如何成为一位优秀的涉外律师。我个人从事涉外法律业务这些年来，几个心得是，在我们现在这个世界中，涉外、国际、全球等等词汇，其实跟美国几乎可以画上等号。

美  国是当今世界秩序的缔造者与维护者，所以常有人称美国是现代的罗马帝国。在罗马帝国时代，罗马法就是欧洲大陆的统一的法律，所有现代法制都源自于罗马法。时至今日，美国扮演类似当年罗马帝国的角色，甚至更上层楼，而美国法对世界的影响，更是远超过罗马法。所以我认为，若要成为一位优秀的涉外律师，首先必须精通英文与美国法。至于要如何学习美国法律呢？我不认为有捷径，或有所谓的懒人包或是干货。 我认为要学习好美国法，只有下苦工去吃透案例。这是内力休养，但是所有有志于登堂入室的涉外律师必经之路，我们共勉之。

 

侯庆辰

2024/10/28

 

本期焦点

 

1. 专利新闻专题解析

50. 非复杂性尿路感染新药Orlynvah获FDA批准上市
50. 复宏汉霖的地舒单抗上市申请获FDA受理
50. 礼来公司对其旗舰糖尿病和减重药物的调配版采取法律行动
50. 专利链接制度里程碑：达格列净案件引发医药产业深度思考

1.  

50. 非复杂性尿路感染新药Orlynvah获FDA批准上市

2024年10月，Iterum Therapeutics宣布，其口服抗生素Orlynvah（为硫培南前药sulopenem etzadroxil和丙磺舒probenecid的复方制剂）已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗成年女性的非复杂性尿路感染（uUTIs）。该药物专门针对由某些致病菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌），尤其是耐药菌株引起的uUTIs。 

Sulopenem etzadroxil的结构式

Probenecid的结构式

 

Orlynvah的批准依托于两项重要的三期临床试验数据，即SURE 1和REASSURE。SURE 1试验显示，Orlynvah对环丙沙星耐药的感染具有显着疗效，而REASSURE试验则确认其在对阿莫西林-克拉维酸敏感患者中达到了非劣效性，并显示出统计学上的优势。两项研究均表明Orlynvah的耐受性良好，常见副作用包括腹泻、恶心、阴道真菌感染、头痛和呕吐。

 

尿路感染是女性常见的细菌感染之一，每年约有4000万例相关处方。数据显示，约60%的女性在一生中会经历尿路感染，其中40%的患者会复发。随着抗生素耐药性问题日益严峻，医生在治疗选择上面临重大挑战，特别是在耐药性高且现有口服抗生素疗效不佳的情况下。Orlynvah的推出为这一持续性问题提供了有效的解决方案。

 

作为首款获批的口服培南类抗生素，Orlynvah具有独特的机制，能够有效对抗特定的广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶，为复杂耐药菌株的治疗提供了针对性方案。然而，该药物仅适用于非复杂性尿路感染，不推荐用于复杂性尿路感染（cUTIs）或复杂性腹腔感染（cIAIs），也不适合在静脉治疗后的口服降级中使用。

 

根据已公开的信息，Orlynvah目前在中国有两件已公开的专利。其中，申请号为CN201980052188.5（公开号CN112739338A）的案件拥有较早的申请日，为2019-06-07，且要求了2018-06-07和2019-02-13的优先权日；申请号为CN201980045618.0（公开号为CN112739330A）的案件的申请日为2019-12-23，要求了2019-02-13的优先权日。两件中国专利目前都处于实质审查中，应该均具有较明朗的授权前景。据查，前者在美国的两件简单同族案件均已获得授权，而后者的简单同族案件在美国、澳大利亚、日本和韩国均已获得授权。

 

by 智财研究部

 

50. 复宏汉霖的地舒单抗上市申请获FDA受理

2024年10月30日，复宏汉霖（2696.HK）与Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研PROLIA/XGEVA（地舒单抗）生物类似药HLX14（重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液）的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）受理。

 

复宏汉霖（Henlius）已于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款候选生物类似药在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖美国、欧盟、加拿大等市场。

 

目前地舒单抗已在多个国家和地区以不同商品名获批用于如骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症等一系列适应症。

 

此次申请主要基于HLX14对比PROLIA产生的数据进行一系列的头对头比对研究，包括质量对比研究和两项临床研究，涉及适应症包括骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症及多发性骨髓瘤患者和实体肿瘤的骨转移患者中发生骨相关事件的风险等。其中一项临床试验为在中国男性健康受试者中开展的两阶段I期临床试验。该临床试验第一阶段为开放标签、随机、平行对照、单次给药、双臂的预试验研究，主要研究目的为比较HLX14和欧盟市售的原研地舒单抗（PROLIA）在皮下给药后的药物代谢动力学参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供依据。第二阶段是一项双盲、随机、平行对照、单次给药、四臂的研究，主要目的为比较HLX14与美国、欧盟及中国市售的原研地舒单抗（PROLIA）的药物代谢动力学特征的相似性。另一临床试验为一项随机、双盲、国际多中心、平行对照的III期临床试验，旨在比较HLX14与欧盟市售原研地舒单抗（PROLIA）在高危骨折风险的绝经后骨质疏松症女性受试者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。

 

针对地舒单抗注射液、复宏汉霖在中国上市药品专利信息登记平台目前链接有1件专利CN103232539B，但该专利已于2022年6月25日因期限届满失效，因此地舒单抗注射液目前在中国没有链接有效专利，则仿制药企可以对其进行仿制生产。

 

参考文献：

1. https://finance.sina.com.cn/roll/2024-10-31/doc-incumfpz7151458.shtml

2. https://stock.10jqka.com.cn/20241030/c662977968.shtml

3. https://mp.weixin.qq.com/s/aXgek2W3Eb6PLopImFmb7Q

 

by 智财研究部

50. 礼来公司对其旗舰糖尿病和减重药物的调配版采取法律行动

    据报导，医药公司礼来（Eli Lilly and Company，“礼来”）已对生产和销售其旗舰糖尿病药物 Mounjaro® 和减重药物 Zepbound® 的调配版本的制造商和供应商采取法律行动。 此次法律打击发生在美国食品药品监督管理局（“FDA”）于10月2日将 tirzepatide（Mounjaro® 和 Zepbound® 的活性成分）从药品短缺名单中移除之后。

 

    Tirzepatide 是一种 GLP-1 受体激动剂，自 2022 年 12 月至 2024 年 10 月期间被列入美国 FDA 的药品短缺名单。 在此期间，该成分被视为根据《联邦食品、药品和化妆品法》（“FD&C法案”）第 503A 条款被视为「无法于市场取得」，该条款适用于「由拥有执照的药剂师在州许可的药房或联邦设施内进行的人用药物配制，或由未在 FDA 注册为外包设施的执业医生进行的人用药物配制」。 因此，药剂师、医生和获得许可的外包设施在此期间被特许允许配制Mounjaro®和 Zepbound® 的调配药，以确保客户的连续供应。

 

    基本上，当品牌药物出现短缺且市场上没有可获得的替代品时，专利保护可能会被暂时“忽略”，以允许竞争对手介入并生产该药物的模仿版，从而避免患者获取方面的重大中断。 这些模仿药，也称为「调配药物」，不需获得 FDA 批准，并明显豁免于 FD&C 法案关于上市前 FDA 批准、符合良好生产规范以及带有适当使用说明标签的要求。

 

    然而，一旦品牌药物从 FDA 的药品短缺名单中移除，生产调配版药物本不再合法。 因此，礼来现已开始积极维护其权益，据称已向参与制造和销售调配 tirzepatide 的药房、远端医疗公司和医疗水疗中心发送了数百封停止侵权信并启动法律诉讼。 礼来似乎决心在专利保护下重新夺回其竞争优势，并消除糖尿病和减重市场中的所有未授权竞争。

 

参考资料：

1. Compounding Laws and Policies | FDA（2024 年 11 月 3 日参考）

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED（2024 年 11 月 3 日参考）

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga（2024 年 11 月 3 日参考）

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company（2024 年 11 月 3 日参考）

 

 

50. Eli Lilly Takes Legal Action Against Compounded Versions of its Flagship Diabetes and Weight-Loss Drugs

 

    The medicine company Eli Lilly and Company (“Lilly”) has reportedly initiated legal action against manufacturers and vendors of compounded versions of its flagship diabetes drug, Mounjaro®, and weight-loss medicine, Zepbound®. This legal crackdown follows the recent removal of tirzepatide—the active pharmaceutical ingredient in Mounjaro® and Zepbound®—from the US FDA’s drug shortages list, on October 2.

 

    Tirzepatide, a GLP-1 receptor agonist, was listed on the US FDA’s shortages list from December 2022 until October 2024. During this period, the ingredient was considered “not commercially available” under Section 503A the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (“FD&C Act”), which “applies to human drug compounding by a licensed pharmacist within a state-licensed pharmacy or federal facility, or by a licensed physician, that is not registered with FDA as an outsourcing facility.” Consequently, pharmacists, doctors, and licensed outsourcing facilities were exceptionally permitted to compound copies of Mounjaro® and Zepbound® to ensure continuous supply for customers.

 

    Essentially, when a brand-name drug goes into shortage and there are no commercially available alternatives on the market, patent protections may be “ignored” temporarily to allow competitors to step in and make copycat versions of the drug, to prevent major disruptions in patient access. These copycat drugs, also called “compounded” drugs, are not FDA-approved and are notably exempt from complying with FD&C Act requirements regarding FDA approval prior to marketing, compliance with good manufacturing practices, and labeling with adequate directions for use.

 

    Once the brand-name drug is removed from the US FDA’s drug shortages list, however, the manufacturing of compounded versions thereof is no longer legal. That is why Lilly has now begun to enforce its rights vigorously, reportedly sending hundreds of cease-and-desist letters to and initiating legal proceedings against pharmacies, telehealth companies, and medical spas engaged in the manufacture and sale of compounded tirzepatide. The medicine company appears determined to reclaim its competitive advantage under patent protection and eliminate all unauthorized competition in the diabetes and weight-loss markets.

 

Reference Materials:

1. Compounding Laws and Policies | FDA (consulted on November 3, 2024);

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED (consulted on November 3, 2024);

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga (consulted on November 3, 2024);

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company (consulted on November 3, 2024).

 

by 黄恺蜜 律师

 

50. 专利链接制度里程碑：达格列净案件引发医药产业深度思考

 

    达格列净(Dapagliflozin)专利诉讼案成为中国实施专利链接制度后的标志性案件，不仅涉及数十亿美元的市场利益，更为中国医药产业的专利保护制度建立了重要典范。达格列净作为全球首个获批上市的SGLT2抑制剂，自2012年在欧盟获批以来，已在全球范围内帮助全球众多糖尿病患者。2017年进入中国市场后，该药品2021年全球销售额达到30亿美元[1]。

 

阿斯利康在中国布局了4件达格列净相关专利，涵盖化合物、晶型、制剂和用途等多个方面。2021年11月，四川国为制药提交仿制药上市申请，引发了一系列专利诉讼[2]。最高人民法院于2023年6月作出终审裁定，确认晶型专利(200780024135.X)不属于专利链接案件审理的专利类型[3]。

 

重要历程[3][3]:

2021年11月30日四川国为提交仿制药上市申请

2022年4月2日阿斯利康提起诉讼

2022年11月18日北京知识产权法院作出一审判决

2023年6月14日最高法院作出终审裁定

 

以原研药企观点，阿斯利康强调创新药物研发投入巨大，需要完善的专利保护。公司在中国的专利布局策略显示，即使化合物专利(ZL200910158686.6)已于2023年5月到期，仍通过制剂专利和新适应症专利持续保护其市场地位[3]。

 

以仿制药企业立场而言，目前已有超过20家中国企业提交达格列净仿制药申请。多数企业采用4.2类声明（专利规避）策略，部分企业则选择通过专利无效宣告请求来挑战原研专利。北京福元和山东鲁抗已成功获得上市许可，展现了中国仿制药企业的技术实力。

 

从监管机构态度看来，中国国家知识产权局通过本案明确了专利链接制度中可登记专利的类型，为后续案件审理提供了重要指导[3]。最高人民法院的裁定也为专利链接制度的实施提供了司法解释。

 

随着更多仿制药企业进入市场，预计将出现更多专利挑战案件。业内专家建议，应进一步完善专利链接制度，提高案件审理效率，同时鼓励本土企业加大创新投入。

 

这起案件不仅影响达格列净的市场格局，更为中国医药产业的专利保护实践提供了重要参考。随着更多案例的积累，中国的医药专利保护体系将更加完善，有利于产业的健康发展。

 

资料来源：

[1] https://www.iptechblog.com/2023/08/patent-linkage-litigation-in-china-a-two-year-review/

[2] https://www.kwm.com/cn/en/insights/latest-thinking/china-supreme-court-first-drug-patent-linkage-cases

[3] https://finance.sina.cn/stock/med/2023-07-19/detail-imzceiff4809003.d.html

 

by 智财研究部