9月20日，诺和诺德口服索马鲁肽片剂（Rybelsus^®）正式获得美国FDA的上市批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。该药是全球批准的首个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物，每日口服一次，批准的治疗剂量有7 mg和14 mg，将于第四季度在美国上市。

2型糖尿病是最常见的糖尿病，当胰腺不能产生足够的胰岛素使血糖维持在正常水平时，就会发生疾病。GLP-1是一种正常的机体激素，可以减缓消化，防止肝脏产生过多的糖分，并在需要的时候帮助胰腺产生更多的胰岛素，对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。但在2型糖尿病患者体内常常发现GLP-1水平不足。

索马鲁肽属于GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。2017年12月5日，经FDA批准，注射剂型索马鲁肽正式上市，作为长效型的GLP-1受体激动剂，用药方式为每周注射1次。

客观来说，相比于短效注射型降糖药物，长效GLP-1受体激动剂每周仅需注射1次的使用方法减少了患者的用药痛苦，提高了用药依从性。但广大糖尿病患者还是热切期盼着口服剂型的出现。然而，由于索马鲁肽为多肽类药物，想要实现口服、肠道吸收就必须面临肠道中多种肽酶降解的挑战。研究人员通过将索马鲁肽与小分子吸收增强剂SNAC结合形成口服配方，与SNAC的结合使得索马鲁肽能够在胃部完成吸收，并且SNAC的部分溶解能够在胃内局部形成相对高的pH环境，从而提高索马鲁肽的溶解度，减小了胃内肽酶的降解作用。

口服索马鲁肽申请上市以及获批的依据是10项PIONEER临床试验的结果，共涉及9543例成人2型糖尿病患者。PIONEER项目的一系列“头对头”临床试验证实了：相比西格列汀和恩格列净，Rybelsus^®更有效地降低了血糖水平。此外，使用Rybelsus^®治疗实现了高达4.4 kg的体重减轻。在整个PIONEER试验中，Rybelsus^®展示出安全和耐受性良好的特性，最常见的不良事件为轻中度恶心，但随治疗时间延长可逐渐减轻。

诺和诺德的Rybelsus^®目前还在其他注册监管机构进行审核，包括在2019年4月26日向欧洲药品管理局（EMA）提交了口服索马鲁肽用于2型糖尿病的上市申请，以及在2019年7月向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）提交了口服索马鲁肽的上市申请。此外，在2019年3月20日还向FDA提交了Rybelsus^®（口服索马鲁肽）用于降低成人2型糖尿病患者心血管事件风险的NDA，以及Ozempic^®（索马鲁肽皮下注射剂）用于降低成人2型糖尿病患者心血管事件风险的新适应症sNDA，这两项申请预计会在2020年1月20日获得批准。

据EvaluatePharma预测，2024年，GLP-1和SGLT-2将在全球TOP10降糖药中占据半壁江山。而作为全球首个口服版GLP-1降糖药，届时口服索马鲁肽的全球销售额有望达到32.3亿美元。

口服索马鲁肽，仅需每日1次口服给药，摆脱了注射带来的不便和心理折磨，同时有优于传统主流药物的降糖和减重效果，还降低了心血管事件风险，是众多糖尿病患者的福音！