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• 发布时间：2021-09-02 15:49
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【概要描述】第二代泛TRK抑制剂ICP-723-FDA获批临床 诺诚健华是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研发，适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。 8月31日，诺诚健华宣布，其公司自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床研究。 TRK（Tropomyosin Receptor Kinase，原肌球蛋白受体激酶）是一种受体酪氨酸激酶，具有TRKA、TRKB、TRKC三种亚型，分别由NTRK1、NTRK2、NTRK3三种基因编码，其配体分别为NGF（nerve growth factor，神经营养因子）、BDNF（Brain-derived Neurotrophic Factor，脑源神经营养因子）、NT-3（Neurotrophin-3，神经营养因子3）等。配体启动的TRKs下游信号包括PI3K/AKT、RAS/MAPK及PLCγ等。 TRK基因异常包括融合、扩增、突变等，其中NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合是唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤等肿瘤的潜在治疗靶标。TRK融合蛋白可以不依赖配体而自磷酸化，进而持续启动RAS/RAF、PI3K/AKT等下游信号通路促进肿瘤的恶性增殖。 第二代泛TRK小分子抑制剂-ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，对NTRK融合、激酶区野生型癌症有效，同时也能克服一代TRK抑制剂的获得性耐药。早在2020年5月20日，ICP-723就已获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤。 目前在中国，ICP-723正在进行I期剂量递增（1mg、2mg、3mg和4mg）研究中，两名符合条件的NTRK融合阳性患者给药后显示疗效。在第一个周期结束（或第28天）的第一次肿瘤评估中，3mg组别中的患者肿瘤缩小超过20%；4mg组别的患者首次评估达到部分缓解（PR）。 临床前研究显示ICP-723具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。此次获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床研究，将主要评估ICP-723在实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特性，并评价ICP-723对NTRK融合基因阳性癌症的抗肿瘤疗效。 ICP-723是诺诚健华在美国获批进入临床阶段的第三款创新药。作为第二代小分子TRK抑制剂，ICP-723具有高活性及高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂产生的抗药性，更好地造福患者。