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下一代免疫&基因疗法突破口:小核酸药物

  • 分类:最新消息
  • 作者:华讯知识产权
  • 来源:
  • 发布时间:2019-05-17 18:16
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【概要描述】自1998年首个反义核酸类药物Fomivirsen上市至今,已有8款小核酸药物获批。2018年8月10日,由美国Alnylam制药公司开发的Onpattro(Patisiran)宣布获得美国FDA批准,用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的周围神经疾病(多发性神经病变,polyneuropathy,FAP)成人患者,FAP为罕见的TTR基因突变引起的遗传疾病,TTR基因突变会造成

下一代免疫&基因疗法突破口:小核酸药物

【概要描述】自1998年首个反义核酸类药物Fomivirsen上市至今,已有8款小核酸药物获批。2018年8月10日,由美国Alnylam制药公司开发的Onpattro(Patisiran)宣布获得美国FDA批准,用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的周围神经疾病(多发性神经病变,polyneuropathy,FAP)成人患者,FAP为罕见的TTR基因突变引起的遗传疾病,TTR基因突变会造成

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1998年首个反义核酸类药物Fomivirsen上市至今,已有8款小核酸药物获批。2018810日,由美国Alnylam制药公司开发的OnpattroPatisiran)宣布获得美国FDA批准,用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)引起的周围神经疾病(多发性神经病变, polyneuropathy, FAP)成人患者,FAP为罕见的TTR基因突变引起的遗传疾病,TTR基因突变会造成肝脏产生异常淀粉样蛋白沉积,进而损伤包括外周神经和心脏在内的身体器官和组织,诱发外周感觉神经病变、自主神经病变、和心肌病等疾病,严重影响生活质量且致死性高,此种疾病很难用传统药物控制,而RNA药物如Patisiran则能选择性降解TTRmRNA避免毒性蛋白的合成。这是FDA批准的首款RNA干扰(siRNA)机制药物,也是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法。

 

小核酸药物作用机制

大家都知道,生物体DNA上的基因片段信息主要通过信使RNAmRNA)传递到蛋白质,而RNA干扰(RNA interference, RNAi)则是真核细胞特有的基因沉默机制以抵抗外来物质入侵、保护遗传信息的稳定性、调节生物体的各种机能。

RNA干扰(RNA interference, RNAi)是指由长链双RNAdouble-stranded RNA, dsRNA)诱发的同源mRNA高效特异性降解的现象,dsRNA被剪切为20-25 bp的小干扰RNAsmall interfering RNA, siRNA)后,装载到siRNA诱导干扰复合体(siRNA induced interference complex, RISC)中,RISC再与互补的目标基因mRNA以碱基配对的形式结合,诱导mRNA降解并最终静默特定基因表达。

基于RNAi建立的各种技术/药物应用通常被称为小核酸技术/药物,小核酸包括介导RNAi的短双链RNA片段(siRNA)、miRNA和反义核酸等,其中以siRNA药物目前最受关注。

传统的小分子药物及蛋白类药物靶点多为蛋白质,包括激酶、受体、抗原等,但不少疾病是由于基因突变导致对应的蛋白质出了问题,而RNAi的发现极大拓宽了人类药物的来源和开发方向,使药物靶点扩大至蛋白质的上游—RNA,使小核酸药物从转录后水平进行治疗,具有临床前研发周期短、候选靶点丰富、高特异性、高效性、长效性等优势。

小核酸药物的适应症涵盖范围广,包括肿瘤、罕见病(肌萎缩性脊髓侧索硬化、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩)、病毒性疾病、心血管疾病(凝血功能不足、血脂异常等)、炎症类疾病(哮喘、关节炎、结肠炎)等,但罕见病和肿瘤为其应用最广的领域。

 

我国小核酸制药的主要开拓者

在国内,苏州瑞博生物技术有限公司致力于开发RNA干扰技术的创新型药物。201712月,苏州瑞博与其战略合作伙伴美国Quark制药公司(Quark Pharmaceuticals, Inc.)开发的小核酸药物QPI-1007完成国内首例临床给药,小核酸药物QPI-1007拟用于治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION),同时具有治疗青光眼的潜力;20174月,苏州瑞博又宣布与核酸制药巨头Ionis签署合作协议,获得Ionis三个分别用于治疗代谢疾病和癌症的RNA靶向药物在中国的全部研发和商业化权利。

目前苏州瑞博已申请多项国内外发明专利,相关专利情形整理如下表。随着siRNA平台和技术的建立,公司已逐渐建立丰富的产品管线,包括针对乙型肝炎、高血脂症等适应症的siRNA疗法。

公开号

专利名称

申请日

法律状态

CN101820921B

一种抑制酪氨酸酶基因表达的siRNA及组合物和应用

2008-08-26

授权

CN101889087B

一种干扰靶基因表达的复合分子及其制备方法

2008-11-28

授权

EP2233573B1

A complex molecule interfering the expression of target genes and its preparing methods

2008-11-28

授权

CN101921745B

MATP基因的干扰靶位点序列和小干扰核酸及组合物和应用

2009-06-11

授权

CN101921744B

P基因的干扰靶位点序列和小干扰核酸及组合物和应用

2009-06-11

授权

CN102083983B

乙型肝炎病毒基因的小核酸干扰靶位点序列和小干扰核酸及组合物和应用

2009-08-03

授权

CN101868473B

一种寡核苷酸的制备方法

2009-09-22

授权

US8569476

Method for preparing oligonucleotide

2009-09-22

授权

EP2380896B1

Method for preparing oligonucleotide

2009-09-22

授权

JP5253578B2

オリゴヌクレオチドの合成方法

2009-09-22

授权

CN102028947B

FAM3B基因的抑制剂和组合物及抑制方法以及脂肪肝的疗法和抑制剂的制药用途

2009-09-29

授权

US8754058

Inhibitors of FAM3B gene, inhibitor compositions, inhibiting methods and applications of inhibitors in preparing pharmaceuticals

2010-11-26

授权

CN102140460B

小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

2010-01-29

授权

CN102140461B

小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

2010-01-29

授权

CN102140459B

一种小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

2010-01-29

授权

CN102140458B

小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

2010-01-29

授权

CN102337263B

抑制肠道病毒71型基因表达的siRNA及组合物和应用

2010-07-21

授权

CN102344477B

一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法

2010-07-27

授权

US9567364

Nucleotide and/or oligonucleotide and preparation process thereof

2011-07-20

授权

EP2599784B1

Nucleotide and/or oligonucleotide and preparation process thereof

2011-07-20

授权

JP5728086B2

ヌクレオチド及び/又はオリゴヌクレオチド並びにその合成方法

2011-07-20

授权

CN102727907B

一种小干扰RNA药物的给药系统和制剂

2011-04-13

授权

CN102827225B

一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法

2011-06-14

授权

CN103987846B

一种双链核酸及其在核糖核酸酶检测中的应用和试剂盒

2012-09-10

授权

US9540682

Double-stranded nucleic acid, use and kit thereof in ribonuclease detection

2012-09-10

授权

CN104024413B

小干扰RNA及其应用和抑制plk1基因表达的方法

2012-10-19

授权

CN106467915A

小干扰RNA及其应用和抑制plk1基因表达的方法

2012-10-19

实质审查

US9328348

Small interference RNAs, uses thereof and method for inhibiting the expression of plk1 gene

2012-10-19

授权

US9593335

Small interference RNAs, uses thereof and method for inhibiting the expression of PLK1 gene

2016-04-15

授权

CN105473164A

一种核酸和药物组合物及其应用

2014-08-26

实质审查

CN106467565A

一种脱氧核糖寡核苷酸及其制备方法

2016-03-02

公布后撤回

CN107849567A

一种siRNA、含有该siRNA的药物组合物和缀合物及它们的应用

2016-06-24

实质审查

CN108431224A

一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

2016-08-31

实质审查

CN108220293A

一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

2016-12-21

实质审查

CN108210510A

一种小干扰核酸药物组合物及其用途

2016-12-21

实质审查

CN108239643A

抑制人和动物中TIMP-1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用

2016-12-23

实质审查

CN108239644A

一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

2016-12-23

实质审查

CN108251420A

抑制人和动物中CTGF基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用

2016-12-28

实质审查

CN108251421A

抑制人和动物中COL1A1基因表达的siRNA、包含其的组合物及其应用

2016-12-28

实质审查

CN108265052A

一种小干扰核酸和药物组合物及其用途

2016-12-30

实质审查

 

小结

如小核酸药物这样的颠覆性技术,其发展历程注定跌宕起伏,但在一代代人的不懈努力下,小核酸技术也在不断取得突破性进展。小核酸药物技术的障碍不在于选择性,而是稳定性、免疫原性、大规模生产等传统药物较少遇见的困难,小核酸药物能否突破自身局限,成为继抗体药物之后一个新的生物制药产业方向,依然有待于药物递送、大规模合成等关键技术环节的突破。

 

参考资料:http://med.sina.com/article_detail_103_2_56987.html

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2021年度专利复审无效十大案件

2021年度专利复审无效十大案件

2021年度专利复审无效十大案件 专利复审和无效审理是对专利权利的保护范围大小甚至权利的有无进行再次认定的程序,决定着专利权的保护基础,一直备受社会关注。4月26日,2021年度专利复审无效十大案件在国家知识产权局开放日活动中正式发布。 案例1.“新颖的磺酰胺类化合物及其作为内皮素受体拮抗剂的应用”发明专利无效案(专利号:ZL01820481.3) 案情简介:专利权人:埃科特莱茵药品有限公司,无效宣告请求人:南京正大天睛制药有限公司。本案涉及的药品马昔腾坦,是首个获批用于治疗肺动脉高压的口服制剂。本案系仿制药申请人在提交仿制药申请后,针对原研药发起的专利挑战。案件审理过程中涉及化学医药领域的多个法律问题,包括权利要求中技术术语的理解、马库什权利要求的性质、马库什化合物和具体化合物优先权的认定、表格化合物充分公开的判断、补充实验数据以及化合物创造性的判断等。 审理结论:在修改的基础上维持有效。 典型意义:本案是药物化合物审理的典型案例,对于优先权的认定、表格化合物充分公开的判断以及化合物创造性的判断具有示范作用。 案例2.“被取代的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物的前药”发明专利无效案(专利号:ZL201180056716.8) 案情简介:专利权人:盐野义制药株式会社,无效宣告请求人:刘奕彤。本案涉及的玛巴洛沙韦是目前获批的首个、也是唯一一个单剂量口服抗流感药物。案件审理过程中涉及马库什权利要求能否获得说明书的支持,如何准确评价说明书对技术效果的公开以及结构类似的化合物的创造性判断等法律问题。 审理结论:维持有效 典型意义:本案对于准确评价说明书描述的技术效果以及马库什权利要求能否得到说明书支持具有借鉴意义;还阐述了对于“结构类似但用途不同的化合物”,在创造性评判时应当对现有技术提供的机理研究成果进行全面考察,如果其与涉案专利的作用机制缺乏内在联系,则不能从中获得对化合物结构改进以实现不同用途的技术启示。 案例3.“通过图像采集获取网络连接的数据传输方式及其系统”的发明专利无效案(专利号:ZL201010523284.4) 案情简介:专利权人为上海科斗电子科技有限公司,无效宣告请求人为掌阅科技股份有限公司。在本案的无效宣告程序中,双方均提交了大量证据,案件复杂度高,口头审理后,请求人提出了撤案声明。本案审理的重点在于当请求人提出了撤案请求时,审理程序是否终止,即对专利法实施细则第七十二条第2款规定的理解和适用。 审理结论:宣告无效 典型意义:本案对于当事人撤回其请求但审理程序可以不终止的法律规定进行诠释,合理平衡专利权人与社会公众的利益。 案例4.“左心耳封堵器”的发明专利无效案(专利号:ZL201310567987.0) 案情简介:专利权人:先健科技(深圳)有限公司,无效宣告请求人:蔡景莉。本案请求人对专利权人的多个专利权提起了无效宣告请求,本案是其中一件。本案审理中,请求人主张涉案专利缺乏新颖性和创造性,并提交相关现有技术证据。专利权人则主张请求人提出的主要证据属于在申请日以前六个月内“他人未经申请人同意而泄露其内容的”情形,因而涉案专利应享有“新颖性宽限期”,请求人提交的证据不能破坏其新颖性和创造性。 审理结论:宣告无效 典型意义:本案对于“新颖性宽限期”的适用进行诠释,充分论述了对“他人未经申请人同意而泄露其内容”能否享受现有技术豁免的认定思路,明确对于他人未经同意而泄露发明创造内容的情形,如果证据能够表明专利权人在已经知晓情况后两个月内仍未提出声明和提交证明文件,则不能享有新颖性的宽限期。决定强调,专利权人在知晓他人未经同意而泄露技术内容时,应及时履行必要的声明义务。 案例5.“轴流风轮”的发明专利无效案(专利号:ZL200710026747.4) 案情简介:专利权人:广东美的制冷设备有限公司,无效宣告请求人:珠海格力电器股份有限公司。美的、格力、奥克斯是国内空调行业的三大竞争巨头,他们之间的专利纷争不断,本案为格力对美的提出的第二次无效宣告请求,案件所涉及的用于空调外机上的轴流风轮对空调效能具有重要影响,是三家企业专利大战的关键专利之一。 审理结论:宣告无效 典型意义:本案涉及单方委托鉴定报告证据效力的认定,同时,对采用参数定义的产品权利要求与使用公开证据的技术比对提供了审理思路。   案例6.“图像传感器CS3825C”的集成电路布图设计专有权撤销案(登记号:BS.175539928) 案情简介:专利权人:珠海市矽旺半导体有限公司,撤销意见提出人:深圳市芯智锐光电科技有限公司。本案审理涉及多个撤销条款,包括有关保护客体的条例第二条,有关独创性的条例第四条,有关申请登记期限的条例第七条。 审理结论:维持有效 典型意义:本案诠释了专有权保护对象、独创性审理范围以及申请登记期限的判断规则,对布图设计案件的审理具有借鉴意义。 案例7.“仪表机壳”的外观设计专利无效案(专利号:ZL201030122941.5) 案情简介:专利权人:福建顺昌虹润精密仪器有限公司,无效宣告请求人:厦门希科自动化科技有限公司。本案审理过程中涉及多个争议焦点,包括“中间产品”是否属于外观设计保护的客体、判断主体的确定,以及外观设计的对比判断规则。 审理结论:宣告无效 典型意义:本案阐明了作为判断主体的“一般消费者”应当具有的知识水平和认知能力,分析了各设计特征对于整体视觉效果的不同影响权重。 案例8.“防爆装置”的实用新型专利无效案(专利号:ZL201521112402.7) 案情简介:专利权人:宁德时代新能源科技股份有限公司,无效宣告请求人:江苏塔菲尔新能源科技股份有限公司、东莞塔菲尔新能源科技有限公司。本案审理过程中主要争议焦点在于两个方面,一是对技术方案的理解,二是作为技术改进点的多个结构特征对创造性判断的影响。 审理结论:在修改的基础上维持有效。 典型意义:本案是新能源领域结构类产品创造性判断的典型案例,决定强调,判断是否存在技术启示时,应对区别特征之间的关系予以关注,在准确认定涉案专利实际要解决的技术问题和能够达到的技术效果的基础上,客观判断现有技术是否给出了相应的技术启示。 案例9.“用于治疗潜伏性结核的喹啉衍生物” “取代的喹啉衍生物在治疗耐药性分枝杆菌性疾病中的用途”的发明专利无效案(专利号:ZL201210507318.X、ZL200580017016.2) 案情简介:专利权人:詹森药业有限公司,无效宣告请求人:王立群。本系列案涉及两项专利权,该两项专利涉及全球45年来首个抗结核药物“贝达喹啉”。本系列案审理过程中涉及多个争议焦点,包括对权利要求特定技术术语的理解、如何考量说明书实验数据,以及对医药用途发明改进动机与合理成功预期的判断等。 审理结论:在修改的基础上维持有效。 典型意义:本案明确了在医药用途发明的创造性判断中,应当准确评价是否存在“合理的成功预期”。 案例10.“一种用于给排水的活接接头”的实用新型专利无效案(专利号:ZL201920390483.9) 案情简介:专利权人:浙江天雁控股有限公司,无效宣告请求人:孟祥麟。本案审理过程中涉及举证责任、对电子证据真实性的确定、使用公开证据链的认定,以及实用性的判断等诸多法律问题。 审理结论:维持有效。 典型意义:本案明晰了在核实证据优先权时,本国优先权文件的举证责任分配和获取途径。同时,本案还诠释了对实用性意义上“能够产生积极效果”的理解,以及对微信聊天记录、展会等不同类型证据真实性和证明力的认定规则。      
2022-05-13
The

The 2021 patent index targets current patent statistics and trends in Europe

The EPO acts as executive body for the European Patent Organization, an intergovernmental organization that was set up on 7 October 1977 on the basis of the European Patent Convention, to “strengthen co-operation between the States of Europe in respect of the protection of inventions” and establish a single procedure for the grant of patents abiding by certain standard rules.
2022-04-22
Chile

Chile is the first country to pass neurorights law

On October 25th, 2021, the Senate of the Republic of Chile unanimously approved a bill to amend the constitution to protect brain rights or “neurorights”. Chile became the first nation to have a constitution in force that explicitly addresses the challenges of emerging neurotechnologies. 
2022-04-15
消费公益诉讼赔偿的新路径

消费公益诉讼赔偿的新路径

消费公益诉讼,是指由于商品生产者、服务经营者的不法或不合理经营行为,侵害了众多消费者合法权益或者存在可能对众多消费者合法权益造成侵害的威胁,使整个社会的正常商业秩序和消费者公众利益遭受或者存在侵害威胁之时,国家机关、相关的消费者团体组织或者消费者个人为维护消费者公众利益而向法院提起诉讼的制度。
2022-04-08
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