化合物结构最终以盐型状态上市，往往可以改善药物游离状态下部分理化性质数据，这也是大多数创新药物研发工作的一部分，但在已发表的化合物的基础上，仅仅通过更改盐型即得到一个I类新药，并已发展到国内NDA阶段，这样的例子实在不多见，毕竟原研公司遗漏一个更优的盐型是不太可能的。然而就是这样的极小概率事件，恒瑞抓住了，这个产品就是当前处于NDA阶段并获得国内优先审评资格的甲苯磺酸瑞马唑仑。

甲苯磺酸瑞马唑仑简介

瑞马唑仑是由德国Paion公司开发的一种短效GABAa受体激动剂，是苯二氮卓类中枢神经系统药物。甲苯磺酸瑞马唑仑则是江苏恒瑞研发的瑞马唑仑成盐化合物，相比瑞马唑仑具有更高的稳定性，目前已经在中国提交上市申请，用于患者的静脉麻醉、镜检时镇痛、术前麻醉和ICU镇静。

   同靶点药物现况

甲苯磺酸瑞马唑仑同靶点上市药物已达到74个，NDA申请状态3个，临床III期品种11个，临床II期品种15个，临床I期品种27个，撤市药物4个（分别为复方盐酸阿米替林/氯氮䓬、丁巴比妥、阿吡坦、甲喹酮）。临床状态方面，处于进行中的24项，无进展10项，终止28项。

中国I类新药方面，研发最为靠前的即为江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑。紧随其后的III期临床产品分别为Paion Pharma/宜昌人福药业的苯磺酸瑞马唑仑、海思科的HSK-3486；II期临床产品为D-Pharm/江苏恩华药业DP-VPA；I期临床产品分别为苏州沪云的SPT-07A 、苏州旺山旺水生物医药/中国科学院上海药物研究所/上海特化医药科技的TPN102。

   甲苯磺酸瑞马唑仑在中国的进程

2012年6月，食药监总局承办恒瑞递交的1类新药临床申请（IND）。

2013年4月，甲苯磺酸瑞马唑仑获得中国化药1.1类临床批件。

2013年10月，甲苯磺酸瑞马唑仑临床I期研究启动。

2017年5月，甲苯磺酸瑞马唑仑获CFDA批准，进入Ⅲ期临床。

2018年3月，甲苯磺酸瑞马唑仑在中国申报生产。

2018年4月，据总局《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号），CDE组织专家对申请优先审评的药品注册申请进行了审核论证，江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑入选理由为“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”。

   药理、临床信息情况

江苏恒瑞对于产品甲苯磺酸瑞马唑仑的信息披露相对不多，其临床适应症主要针对胃镜、结肠镜的镇静麻醉，而从原研瑞马唑仑的相关报道中可知，瑞马唑仑是结合了咪达唑仑的安全性与异丙酚（丙泊酚）的有效性，但游离碱稳定性较差，成药性不高，而江苏恒瑞在瑞马唑仑的基础上，使用甲苯磺酸盐，而非原研公司的苯磺酸盐，毒性相对降低，故相对而言，临床安全性更高。

   总结

从长远的角度来看，甲苯磺酸瑞马唑仑的上市将成为恒瑞医药新的业绩增长引擎，开拓恒瑞在静脉全身麻醉领域的战略性布局，带动在研产品管线中储备药物的成长，结合恒瑞在吸入性麻醉药物领域的优势，整合静脉/吸入麻醉的整个产品管线，这是一款具有开拓性意义的药物。尽管如此，甲苯磺酸瑞马唑仑这样一个没有化合物专利的“新药”，仅仅凭借盐型专利作为第一道防线，强仿似乎不难，当然，也有可能是因为拥有着强大的销售能力以及麻醉市场占比状态，恒瑞并不担心产品的未来走势以及对手的竞争，接下来能否获批以及未来之路如何，值得大家持续关注。